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400-081-1898

【VISQUE应用案例】27. HER2-SHCBP1-PLK1轴的过度活化促进肿瘤细胞有丝分裂并损害曲妥珠单抗对胃癌的敏感性

该研究报告了HER2通过过度激活关键的HER2-SHCBP1-PLK1轴参与肿瘤发生的细胞有丝分裂进程,该轴驱动曲妥珠单抗的敏感性并具有治疗靶向性。SHCBP1是一种Shc1结合蛋白,但在HER2激活后与支架蛋白Shc1分离。释放的SHCBP1通过在Ser273磷酸化后易位到细胞核中,从而响应HER2级联反应,然后通过与PLK1结合促进有丝分裂相互作用因子MISP的磷酸化参与细胞有丝分裂调节。同时,Shc1被招募到HER2中激活MAPK或PI3K通路,临床证据表明SHCBP1的增加预示着患者对曲妥珠单抗治疗的不良反应。茶黄素-3,3'-双没食子酸(Theaflavine-3, 3’-digallate)被确定为SHCBP1-PLK1相互作用的抑制剂,它是一种潜在的曲妥珠单抗增敏剂,与曲妥珠单抗联合使用,在抑制HER2阳性胃癌生长方面非常有效。这些发现表明异常的有丝分裂HER2-SHCBP1-PLK1轴是曲妥珠单抗敏感性的基础,并提供了对抗胃癌的新策略。

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01

2021.09

【VISQUE应用案例】26. 动态荧光成像在肿瘤血管多参数测量中的应用

该研究报告了一种新的非侵入性体内成像工具,称为动态荧光成像(Dynamic Fluorescence Imaging,DyFI),根据吲哚菁绿(indocyanine green)的时空分布(spatiotemporal profiles),同时测量多种血管参数,包括血管密度(vascular density)、灌注率(perfusion rate)和渗透性(permeability)。在肿瘤异种移植模型中使用DyFI,以高空间分辨率定量测量了肿瘤和正常组织中的多种血管参数。这种方法的多模态性使我们能够发现灌注和渗透性之间的负空间相关性。此外,DyFI可有效揭示抗血管生成药物的早期作用。该研究认为DyFI可以作为抗血管生成药物临床前开发的有用工具。

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30

2021.08

【VISQUE应用案例】25. 碘代氮杂BODIPY近红外光敏剂的发现:光动力疗法的体内和体外评估

光动力疗法(Photodynamic therapy,PDT)作为一种新兴的癌症治疗手段,正受到越来越多的关注。通过对aza-4,4- difluoro-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacenes(BODIPY)卤素取代的系统评价,发现单碘衍生的aza-BODIPYs比其他卤代aza-BODIPY PSs具有更大的功效。4和15含有对甲氧基苯基部分的碘代氮杂aza-BODIPY染料被确定为有效的NIR aza-BODIPY-type PSs,在54 J / cm2的低剂量下对HeLa细胞的IC50值分别低至76和81 nM 。4具有良好的光毒性、暗毒性和热/光稳定性,主要分布在细胞线粒体内。细胞凋亡被证实是细胞死亡的主要途径,并证明了体外活性氧的产生。体内全身荧光成像和离体器官分布研究表明,4在单次光照下,在较低的药物剂量下,提供了良好的PDT效果,并显示出优于已知的ADPM06和Ce6的光敏剂。

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26

2021.08

【VISQUE应用案例】24. 使用吲哚菁绿光学测量不同品系小鼠脑血流的差异

研究表明,与C57BL/6小鼠相比,BALB/c小鼠的组织损伤更严重,中风后恢复时间更长。这些差异被归因于脑血管分支密度和侧支连接的差异。从解剖学上进行分析,C57BL/6小鼠比其他品系小鼠具有更多的侧支吻合。然而,几乎没有生理数据显示BALB/c和C57BL/6小鼠之间的脑血流(cerebral blood flow,CBF)动力学存在差异。CBF的测量对于血管疾病的诊断和监测很重要。荧光染料吲哚菁绿(ICG)可用于测量CBF,并可显着提高信噪比。此外,ICG食团(bolus)的动力学可以改善对实验动物和人类深部器官和组织血流的检测。最近的一项研究表明,ICG荧光的近红外成像及其分子动力学的时间序列分析相结合,可用于CBF分析。因此,在该研究中,我们使用ICG光学成像技术观察了脑动脉和静脉窦的血流,并测量了BALB/c和C57BL/6小鼠脑动脉的血流动力学特征,以评估CBF的差异。

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26

2021.08

【VISQUE应用案例】23. 通过激活YAP/TAZ信号通路,同时增强BMP2-/VEGF转染的脂肪干细胞的成骨和血管生成

该研究使用电穿孔技术开发了VEGF-和BMP2-转染的脂肪干细胞(adipose stem cells ,ASCs),可通过提供快速的血管生成和成骨来有效治疗骨缺损。BMP2-与VEGF-转染的ASCs促进成骨和血管生成的最佳比例为9:1。以该比例给药的BMP2- / VEGF-转染的ASCs可有效修复免疫抑制大鼠的颅骨缺损和长骨节段缺损。植入的细胞在第56天没有迁移出植入部位。 TAZ,TEAD和ANKRD1在BMP2- / VEGF-转染的ASCs中过表达,这可能提示了骨骼再生和血管生成增强的机制。该研究结果表明,在不适宜的无血管环境中,包括大面积的骨缺损和ONFH,基因细胞疗法具有可诱导快速的血管生成和成骨的可能性。

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26

2021.08

【VISQUE应用案例】22.超分子容器介导的表面工程方法调控纳米粒子的生物靶向作用

该研究设计了一种基于超分子容器的表面工程方法,以赋予优异的水分散性并精确控制纳米粒子表面靶向配体的取向。一个无环葫芦素(acyclic cucurbituril,aCB)分子容器用作化学桥,通过双边主客体络合并入纳米颗粒和靶向配体,从而使靶向配体的生物活性部分充分暴露并面朝外,以促进生物靶向。体外和体内实验证明了aCB工程纳米颗粒增强的生物靶向性和靶向成像性能。分子动力学模拟显示,在aCB分子容器的帮助下,靶向配体与相关受体的紧密结合,提高了靶向效率,代表了超分子化学为基础的纳米颗粒表面工程和超分子调控生物靶向技术的一个有吸引力的扩展。

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01

2021.09

【VISQUE应用案例】21. 合理构建特定的荧光底物以检测活细胞、小鼠大脑和组织中乙酰胆碱酯酶活性的分子方法

该研究提出了一种通过结合二甲基氨基甲酸胆碱(dimethylcarbamate choline)和自分解支架(例如,4-hydroxybenzyl alcohol)来设计的,用于AChE检测的特定底物的方法。代表性的P10可以有效消除CE和BChE的干扰。P10的高特异性已通过对细胞中AChE的活性成像进行了证明。此外,P10还可以用于成功绘制正常小鼠大脑不同区域的AChE活性图,这可能为临床研究中的AChE评估提供重要数据。这种合理有效的方法也可以为设计具有不同特性的探针以研究生物系统中的AChE和为其他酶设计特异性底物的另一种方法提供坚实的基础。

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01

2021.09

【VISQUE应用案例】20.金纳米粒子表面引发的原子转移自由基聚合阴离子电晕用于抗癌治疗

该研究中,具有二硫化物引发剂的AuNPs通过SI-ATRP与甲基丙烯酸磺基乙酯聚合,用阴离子电晕修饰颗粒,然后通过静电相互作用将支链的聚乙烯亚胺(polyethyeleneimine,PEI)和siRNA依次层叠到AuNP的阴离子电晕上。体外抗癌作用证实,带有阴离子电晕的AuNP具有较高的凋亡程度,并且以siRNA剂量依赖性方式抑制癌基因的表达。荷瘤裸鼠的体内研究显示,与游离siRNA的裸鼠相比,用c-Myc-siRNA掺入AuNPs的裸鼠治疗4周后肿瘤体积显著减小。此外,组织学检查和基因表达研究表明,修饰的AuNP显着抑制了c-Myc表达。因此,我们设想阴离子刷上的逐层组装可以潜在地以高转染效率将核酸掺入金属颗粒中。

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31

2021.08

【VISQUE应用案例】19.中性粒细胞样细胞膜包裹的纳米酶用于治疗缺血性脑损伤及长期神经功能恢复

该研究中报道了一种中性粒细胞样膜包裹的介孔普鲁士蓝纳米酶(mesoporous Prussian blue nanozyme,MPBzyme @ NCM),基于缺血性脑卒中后炎症脑微血管内皮细胞与中性粒细胞之间的固有联系,通过改善纳米酶对受损脑的传递,实现缺血性脑卒中的无创主动靶向治疗。MPBzyme @ NCM对于缺血性脑卒中的长期体内治疗效果在本文中进行了详细地说明,阐述了MPBzyme @ NCM在进入受损的大脑并被小胶质细胞摄取后的情况。此外,还进一步研究了通过小胶质细胞摄取MPBzyme @ NCM进行缺血性脑卒中治疗的详细机制,包括小胶质细胞向M2极化,中性粒细胞募集减少,神经元凋亡减少以及神经干细胞、神经元前体和神经元增殖。该方法为脑部疾病中的纳米酶治疗提供了应用前景。

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31

2021.08

【VISQUE应用案例】18.硒和多巴胺交联透明质酸水凝胶用于化学光热治疗癌症

基于透明质酸(hyaluronic acid,HA)-多巴胺(hyaluronic dopamine,HD)的亚硒酸钠(Se)定向交联水凝胶,包括吲哚菁绿(ICG),已被开发用于乳腺癌的局部治疗。硒可以通过调节碱性pH值来诱导多巴胺(在HD缀合物中)聚合,与HD的官能团配合,并通过促氧化剂作用杀死癌细胞。ICG可以包埋在交联的HD/Se水凝胶网络中,并且可以维持持久的光热效应用于癌症治疗。HD缀合物通过HA的羧酸基团和多巴胺的胺基团之间的酰胺键合成。HD / Se凝胶是通过多巴胺基团(在HD缀合物中)的共价键合以及硒与HD官能团之间的配位而制得的。HD / Se / ICG凝胶的可控流变特性可提供易于注射和缓慢生物降解的特性,近红外(NIR)激光照射后获得足够的光热效率。HD / Se / ICG凝胶结构在小鼠中保留了2周,且在血液和组织学检测中未观察到严重的全身毒性。用NIR激光照射瘤内注射HD / Se / ICG凝胶可提供最有效的肿瘤生长抑制能力,而不会产生严重的全身毒性。HD / Se / ICG水凝胶结构有望成为乳腺癌局部治疗的多功能平台。

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31

2021.08

【VISQUE应用案例】17. 中吡啶取代BODIPY染料作为线粒体靶向探针,用于检测活细胞和体内半胱氨酸

该研究设计和合成了一系列的中吡啶和中吡啶取代的BODIPY染料作为荧光探针来区分Cys。通过筛选所有探针对生物硫醇的响应行为,获得了合适的线粒体靶向探针BDP-S-o-Py+用于Cys特异性检测。密度泛函理论(Density functional theory,DFT)计算用于证明探针的不同反应性。BDP-S-o-Py+可以在生物环境下快速检测到Cys。且该探针在线性动态范围(0-50μm)内具有极低的检测下限。特别的是,BDP-S-o-Py+可以用以在活细胞内对线粒体Cys成像,并能够在体内成功的检测内源性Cys。

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01

2021.09

【VISQUE应用案例】16. 叶酸功能化纳米药物的质疑:血浆蛋白调节作用的重新审查

该研究揭示了FA功能化会诱导脂质体表面被大量天然IgM吸附,从而使FA丧失受体识别能力,并加速体内补体激活。与普通脂质体(不含FA)相比,FA功能化并不会增强脂质体在FR-α 高表达肿瘤中的分布,反而会加剧巨噬细胞在肿瘤、肝脏和脾脏中对脂质体的捕获。此外,FA功能化聚合物纳米粒子也容易受到天然IgM吸附的影响。该研究强调了天然IgM在调节FA功能化纳米药物体内给药中的关键作用。由于免疫紊乱和免疫球蛋白水平与癌症患者存在普遍联系,FA靶向给药系统的临床应用需格外谨慎。

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30

2021.08

【VISQUE应用案例】15. AUCAN的抗肿瘤作用:抑制肿瘤细胞增殖、转移和侵袭

本研究结果表明,AUCAN能有效抑制HCT-116和RKO细胞的迁移能力,促进细胞凋亡。同时,AUCAN能显著抑制裸鼠结直肠肿瘤的生长和体积的增大,抑制肿瘤组织中RKO细胞的存活,并对血常规和肝功能无任何副作用。此外,还鉴定出24种上调蛋白和42种下调蛋白。但功能聚类分析隐藏了丰富的生物过程、细胞成分、分子功能以及这些蛋白质参与调控的细胞相关代谢途径。最后,蛋白质相互作用分析揭示了DEPs之间的调控联系。

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01

2021.09

【VISQUE应用案例】14. 血管内介入治疗可增强纳米酶的渗透,从而通过巨噬细胞极化调节预防血管再狭窄

本研究发现,通过利用内皮细胞剥脱增强纳米酶的渗透,可以对活体动物进行血管内介入治疗后长期改善血管再狭窄。通过这种新方法,观察到了PBzyme在受损血管内膜和巨噬细胞中的大量积累,并证明了有效的ROS清除和巨噬细胞向M2的极化作用。该方法克服了由于内皮细胞屏障和单核吞噬细胞清除纳米颗粒而导致的向疾病部位的低递送效率的障碍,为受损血管中的巨噬细胞实现纳米酶的摄取提供了绝佳的机会。同时,本研究中还提出了改善患者血管内介入治疗长期预后的新观点。总的来说,这种有效的治疗策略将血管内介入治疗过程中内皮细胞剥脱的劣势变成了纳米颗粒浸润的优势,这可能为将来结合纳米医学和外科手术治疗其他炎症或创伤性疾病特征的研究开辟新的天地。

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01

2021.09

【VISQUE应用案例】13.一种可用于动脉粥样硬化模型小鼠血管细胞活体示踪的纳米探针

作者成功发现了一种一种基于氟硼二吡咯的近红外比率型探针BOD-L-βGal,可以通过β-Gal的酶反应检测衰老细胞。该探针对β-Gal展现出了高灵敏度和选择性的光响应。利用这个优势,作者成功使用该探针对衰老的VSMCs体外的进行了比率检测。为了进一步确定该探针在活体检测衰老细胞的能力,作者使用了动脉粥样硬化小鼠作为衰老小鼠模型。BOD-L-βGal通过尾静脉注射到动脉粥样硬化小鼠体内后无法检测到衰老的血管和细胞,作者将BOD-L-βGal包裹在纳米颗粒中,通过活体成像结果,这种方式提高了血管细胞对探针的吸收。不出所料,这种纳米颗粒成功检测到了动脉粥样硬化小鼠的衰老细胞和血管,在动脉粥样硬化和其他一些衰老相关疾病的早期诊断和治疗方面展现出了非常好的潜在应用。

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25

2021.08

【VISQUE应用案例】12. 通过多模态成像系统对具有结肠偶氮还原酶响应型药物递送系统进行准确示踪

本研究以一种高活性鬼臼毒素衍生物AdP为模型,设计合成了一种新型的生物相容性结肠靶向前药AP-N=N-Cy,通过荧光成像方法同时实现AdP的结肠靶向释放和体内释放过程的实时监控。AP-N=N-Cy可被结肠中的氮还原酶特异性激活,并伴随着活性AdP的释放,巧妙地利用原位修饰策略。随后,通过自消除释放近红外荧光团,荧光发射显著“打开”,可用于跟踪药物释放过程。AP-N=N-Cy在体外、体外和体内的结肠靶向性AdP释放能力和影像学特性已被成功地证实,IMS在分子水平上进一步精确地描绘了AdP和Cy的生物分布。此外,与预期一样,灌胃AP-N=N-Cy后荧光信号的变化可用于实时监测拟制前药的体内药动学特性,这对于控制剂量和进一步的药代动力学研究非常有用。本文作者认为这项工作不仅为前药释放过程和体内生物分布的精确实时跟踪提供了一种新的途径,而且为废弃天然产物及其衍生物的再利用开辟了一条新的途径。

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25

2021.08

【VISQUE应用案例】11. 一种可用于半胱氨酸的活体生物检测的NIR荧光探针

结论:综上所述,我们成功地设计并合成了一种用于Cys特异性检测的基于BODIPY的近红外荧光探针BDP-NIR。探针与Cys和Hcy/GSH的反应机理是基于不同的硫醇诱导的SNAr取代重排反应,从而使相应的氨基和硫醇BODIPY染料具有不同的光物理性质。此外,通过密度泛函理论(DFT)计算,提出了一种新的荧光猝灭机理。荧光猝灭的原因可能是通过系统间的交叉(从单态激发态到三重态激发态)。该探针具有明显的开启式近红外荧光响应,并具有显著的大斯托克斯位移(105nm)对Cys的灵敏检测,具有0μM~500μM的高线性动态范围,对Cys的检测限达118nm。此外,该探针还具有细胞毒性低、生物相容性好、生理pH值稳定等优点,特别是该新型近红外荧光探针已成功应用于活体细胞和小鼠体内内源性Cys的检测。本研究为生物系统中Cys的检测提供了一种有希望的近红外荧光探针。

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25

2021.08

【VISQUE应用案例】10. Gemini-like纳米药物用于肿瘤血管重塑与微环境调控

在本研究中,GLnano被构建成既简单的纳米结构又可用于多靶点的递送。利用巨噬细胞、肿瘤细胞和血管细胞间的串扰,促进血管正常化、肿瘤抑制和肿瘤微环境的全面改善。从4天到6天,甚至12天,血管正常化的升级与纳米结构从LMWH支架单纳米药物到前GLnano,最终GLnano的升级平行。GLnano的新策略打破了传统的纳米结构模式,这种模式要求将所有药物插入一个纳米系统,从而促进了工业化生产。GLnano具有重要的临床意义,它使我们能够充分考虑和利用肿瘤微环境,并通过智能纳米结构将其统一起来,达到综合治疗的效果。

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25

2021.08

【VISQUE应用案例】9. 活体荧光实时成像技术研究小鼠脑部血管与血流变化

本研究用ICG成像观察了幼年和老年小鼠软脑膜血管和血流的差异。在老年小鼠的大脑中发现了更多弯曲的软脑膜动脉和较慢的血流。作者对皮质血管组成的分析也表明,年长的老鼠有更硬的血管。作者认为,这些数据是第一次在体动态测量软脑膜小动脉血流和老化形态学的记录。此外,这些数据表明,年龄相关的软脑膜动脉形态和功能改变可能是导致CBF老化恶化的一个因素。

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25

2021.08

【VISQUE应用案例】8. 利用ICG灌注后成像来验证针灸对血管的活性作用

结果显示了ICG灌注后成像作为一种有效的评价工具的潜力,可以验证针灸对血管的活性作用。

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25

2021.08

【VISQUE应用案例】7.硅烯:湿化学剥离合成和生物可降解纳米肿瘤学

作者通过对二维硅质纳米片的合理设计和湿化学剥离合成,将传统的0D纳米颗粒体系转化为二维材料体系—硅质纳米片(SNSs),它具有光触发治疗和诊断成像的独特理化性质,具有良好的生物相容性和生物降解性。结合基于DFT的分子动力学(MD)计算,我们探讨了有机硅与生物环境相互作用的机理及其在特定模拟生理条件下的降解行为。本文介绍了一种新型二维结构硅基生物材料,它具有生物降解性、生物相容性以及多功能性,有望在临床上得到应用。

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01

2021.09

【VISQUE应用案例】6.一种可增强细胞转染效率的可通过调节pH释放的配位胶束

作者报道了一种新的siRNA传递策略,该策略首次将疏水修饰和配位组装引入到胶束中。与PEI@siRNA多聚物相比,这两种修饰均增强了siRNA的封装能力和细胞摄取能力。此外,胆固醇修饰提高了DPA/ Zn修饰多聚物的胶体稳定性。有趣的是,Zn-PD与Chol-Dopa的配位组装具有pH自适应特点,在生理环境中可以保持稳定,但在酸性肿瘤环境中会发生裂解,协助siRNA在肿瘤细胞系中的选择性释放。因此,在胎牛血清存在或不存在的情况下,ph可调配位胶束在各种细胞系上具有更高的siRNA转染效率。该策略被证实为siRNA传递系统的设计提供了一个新的范例,具有开发为siRNA转染试剂的巨大潜力。

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01

2021.09

【VISQUE应用案例】5.一种可用于治疗腹膜纤维化的靶向的脂质纳米载体

作者开发了一种cxcr4受体靶向脂质体纳米载体,该载体将药物组合联合传递到PDS诱导的纤维化腹膜部位。并评估了STS-AMD脂质体在体内、外靶向HPMCs过表达CXCR4和抑制腹膜纤维化的能力。STS和AMD能够有效地被装载到脂质体中。STS-AMD-Lips在生理条件下表现出良好的稳定性。通过体重差异,对STS-AMD-Lips进行了安全评估。由于AMD3100促进CXCR4靶向作用,PDS诱导的纤维化HPMCs增强对STS-AMD-Lips的摄取。此外,CXCR4拮抗实验和细胞活性证实STS-AMD-Lips完全拮抗CXCR4。Western blot结果证实STS-AMD-Lips能有效地抑制CXCR4、α-SMA和p-p38的表达。此外,体内研究表明STS-AMD-Lips在PDS+MGO诱导的大鼠腹膜纤维化模型中,能够显著下调ECM蛋白的表达,抑制腹膜增厚和减小细胞密度。这些作用证明了STS-AMD-Lips的特异性腹膜靶向能力和增强疗效作用。

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01

2021.09

【VISQUE应用案例】4.一种可生物降解的中孔二氧化硅用于肿瘤光热协同免疫治疗

复旦大学药学院的黄荣琴教授,以及学生钱敏博士巧妙地利用氢键/静电辅助共组装策略,将聚合物涂层CDs均匀地结合到介孔二氧化硅纳米粒子(CD@MSNs)的有序骨架中。所制备的CD@MSN不仅可以通过CD诱导肿胀的骨架进行生物降解,而且还可以通过增强光热效应和提高靶向性积累来聚集分散的CD,从而在体内外实现光热成像引导光热治疗(PTT)。有趣的是,得益于生物降解的碎片,结果发现CD@MSN介导的PTT通过刺激自然杀伤细胞和巨噬细胞的增殖和活化,同时上调相应细胞因子(IFN-γ和颗粒酶B)的分泌,协同实现免疫抑制肿瘤转移。这次研究提出了一种非常规的生物可降解介孔二氧化硅的合成方法,并为生物可降解纳米颗粒相关的抗癌免疫提供了一个新的思路。

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20

2021.08

【VISQUE应用案例】3.一种可用于肿瘤治疗的载药载体的纳米光热剂

作者开发了一种多功能光热配位聚合物(FeCNPs),用于高效载药以获得更好的疗效。Fe-NCP配位聚合物的光热性能归因于酚氧和铁离子之间的强配体-金属电荷转移带。我们使用肿瘤靶向DHA作为稳定剂,制备了均匀球形Fe-CNPs。制备的Fe-CNPs具有较高的转导效率和较好的光热稳定性。重要的是,由于DOX与铁离子之间形成配位键,Fe-CNPs可以有效地负载DOX。DOX@Fe-CNPs在内体/溶酶体的低pH环境刺激或近红外辐射下,逐渐释放DOX。由此看来,Fe-CNPs不仅是一种有效的光热制剂,而且为实现肿瘤的完全消融提供了一种智能的药物传递框架。该工作将为光热化疗多功能平台合理设计开辟新的途径,从而实现更好的疗效。

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01

2021.09

【VISQUE应用案例】2.脑神经元线粒体靶向胶束用于减轻氧化应激延缓阿尔兹海默症

作者发现了一种用白藜芦醇包载的可以靶向神经细胞线粒体的胶束(CT-NM/Res)。高浓度的白藜芦可以将CT-NM/Res靶向递送进脑部细胞的线粒体来有效清除线粒体的ROS从而减少氧化应激反应。CT-NM/Res可以重新平衡线粒体的分裂和融合,减少Aβ的沉积和Tau蛋白的磷酸化,并上调SIRT1的表达,减少神经胶质的增多和炎症反应,降低神经元的损伤和突触的受损,并修复APP/PS1转基因鼠的记忆功能。

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01

2021.09

【VISQUE应用案例】1.一种用于标记和示踪T细胞的多功能树状纳米金颗粒

该研究为纳米探针的研究提供了强有力的支持,在免疫治疗中监测和追踪T细胞具有不错的潜力。在未来的工作,作者将研究纳米探测器的实时T小鼠肿瘤模型的细胞监测能力。该系统为T细胞的迁移,生物分布,激活T细胞免疫治疗的潜在机制和疗效提供了重要的依据。

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01

2021.09