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400-081-1898

【Nanolive应用案例】16. 一种抗菌肽TP3,通过调节肿瘤微环境抑制胶质母细胞瘤细胞的浸润和运动

在该研究中得到的录像显示了TP3对丝状伪足突起(filopodia protrusions)和细胞附着的抑制。在分子水平上的研究表明,基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9的蛋白水解活性、mRNA和蛋白表达水平减弱。这一结果有力地证明了侵袭和转移均受到抑制,尽管转移性GBM很少见。此外,细胞动员调节因子粘着斑激酶和帕西林的蛋白表达水平降低。在小 GTP 酶 (RAS)、磷酸化蛋白激酶 B (AKT)和 MAP 激酶,如细胞外信号调节激酶 (ERK)、JNK 和 p38 中观察到类似的作用。总体而言,TP3 显示出有希望的活性,可通过调节肿瘤微环境平衡来防止细胞浸润和转移,这表明 TP3 值得进一步开发用于 GBM 治疗。

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2021.09

【Nanolive应用案例】15. 生物自发光作为一种无创监测工具,用于调控酵母细胞培养中由化学和物理刺激诱导的生物氧化

该研究在酿酒酵母细胞(Saccharomyces cerevisiae cell)培养中应用了这个工具。研究结果表明, 由于Fenton试剂引起的氧化,BAL可用于监测酵母细胞的化学干扰。BAL强度随过氧化氢浓度呈剂量依赖性变化。此外,研究还发现BAL反映了低频磁场对酵母细胞培养的影响,比较分析了在磁场暴露(实验组)和在对照的情况下BAL的动力学曲线。该研究结果有助于开发无标记、实时、无创的氧化过程监测新技术及其调控方法。

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2021.09

【Nanolive应用案例】14. 细胞全息3D成像技术在刺激敏感性脂肪酸微粒治疗肺癌中的应用

在该研究中,将超顺磁性氧化铁纳米颗粒(Superparamagnetic Iron Oxide Nanoparticles,SPION)与固体脂质微粒相结合,从而开发新的、对刺激敏感的药物载体,通过直接在肿瘤部位引导聚集和控制药物的释放来提高抗癌药物(紫杉醇,PAX)的生物利用率。以月桂酸(lauric acid,LAU)和肉豆蔻酸(myristic acids)与棕榈酸(palmitic acids)的混合物(MYR/PAL)为原料,采用水包油乳化法(hot oil-in-water emulsification method)制备了SPION和PAX负载微粒(Microparticles,MPs)。并评估了MP的大小、表面性质、熔化温度和磁性迁移率,以及它们对恶性肺上皮细胞(A549)的体外作用。MPs 呈球形,平均粒径在 2 - 3.5 μm 之间,对外部磁场的响应最远可达 15 mm。MPs 能够被细胞有效内化。未负载或负载NP的MPs与A549细胞具有细胞相容性,而负载 NP + PAX 的 MPs 可显著降低细胞活力并有效抑制集落形成。该研究开发的刺激敏感性、可吸入的MPs作为PAX载体,在肺癌的控制性肺部给药治疗中具有良好的应用前景。

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2021.09

【Nanolive应用案例】13. 实时追踪活细胞中用铕β-二酮螯合物修饰的高发光介孔二氧化硅颗粒

近年来,介孔二氧化硅纳米颗粒(Mesoporous Silica Nanoparticles,MSN)因其具有孔径一致、比表面积大、表面功能敏感等物理化学性质而备受关注。这些特性使MSN具有良好的生物相容性和降解性。一般来说,介孔材料的孔径在2-50nm范围内可调,并且可以通过结构规则地定向。此外,MSN的形状和大小可以容易地通过合成条件来控制,例如pH值、表面活性剂的类型(包括芳香族、脂肪族和杂环)、盐的浓度和溶剂的比例。因此,MSN在制药工业、硼中子俘获治疗(Boron Neutron Capture Therapy,BNCT)和荧光成像探针等领域受到了广泛的关注。

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2021.09

【Nanolive应用案例】12.全息显微技术对无标记氧化铁纳米颗粒的细胞内定量和定位

通过3D全息显微成像技术进行的活细胞成像,显示了不同胰腺细胞系中细胞内纳米颗粒摄取的细胞特异性差异。研究发现,用SPIONs处理PANC-1SMAD4(1-4)和PANC-1SMAD4(2-6)会导致RI较高区域的数量显著增加,而仅PANC-1,SUIT-2和PaCa DD183 观察到高RI点的最小增加。高RI区域的增加与用AES定量铁测量确定的SPION含量一致。相反,流式细胞术测定SPION的数量依赖于细胞类型,不能区分细胞内和膜结合的SPIONs。但是,流式细胞术是一种评估细胞毒性的非常快速和可靠的方法,并且可以估算与细胞相关的SPION含量。

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2021.09

【Nanolive应用案例】11.埃洛石纳米管对人肺细胞的体外毒性评价

该研究结果表明,HNTs的细胞毒性取决于剂量,细胞模型和暴露时间。在暴露期间,毒性效应增强。该研究是第一项利用全息断层显微镜(Holo-Tomographic Microscopy,HTM)来可视化研究HNTs暴露对细胞形态变化的影响。在该研究中观察到细胞收缩、大小和形状的变化,细胞表面折叠和胞质空泡化,细胞核的外围排列,甚至细胞核数目增加,这无疑削弱了低剂量(5μg/ mL和25μg/ mL)的HNTs的细胞毒性作用。该研究结果表明,HTM技术为HNTs毒性评估提供了新的观点。建议使用不同的细胞模型进行进一步研究,以评估HNTs对整个人体的毒性作用。

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2021.09

【Nanolive应用案例】10. 氯化钙和17β-雌二醇联合电化学治疗对卵巢癌细胞存活和凋亡途径的影响

研究发现用17β-雌二醇预孵育卵巢癌细胞可以有效地增强顺铂和氯化钙的化疗和电化学治疗。同时,雌二醇降低了电穿孔的有效性,这可能说明E2提高ECT有效性的机制与细胞膜通透性的改变无关。

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2021.09

【Nanolive应用案例】9. 黑色素瘤细胞不可逆性电穿孔过程中的氧化作用—体外研究

数据表明,IRE诱导的高细胞毒性效应与不可逆的细胞膜破坏和ROS相关的氧化有关,在低电场范围内也存在该现象。结果表明,PEF处理后活性氧含量和脂膜氧化程度相似的黑色素瘤细胞的活力依赖于膜系统的完整性。也就是说,当PEF对膜的作用是可逆的时,除了高水平的ROS和膜氧化外,细胞不会发生细胞死亡。

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2021.09

【Nanolive应用案例】8. 根据3D折射率分布定量分析细胞坏死过程中细胞形态的变化

该研究进行了细胞形态变化的分析,以响应体外光动力治疗。实验采用数字全息断层扫描成像技术,获得了细胞折射率的3D空间分布,并测定了细胞的主要形态参数:体积(volume)、平均高度(average height)和膜面积(membrane area)。还研究了细胞对不同剂量处理的反应,发现形态学变化与主要细胞死亡途径、凋亡和坏死有关,并对坏死通路进行了动力学研究。利用共聚焦荧光显微镜对细胞膜完整性进行标准测试,验证了通过全息断层扫描获得的数据。

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2021.09

【Nanolive应用案例】7. 使用细胞全息3D成像技术观察病毒诱导的活细胞细胞病变效应

该研究将DHTM引入用于感染研究的定量无标记显微镜技术,并以最小的干扰揭示活细胞中病毒类型特异性变化和CPE。

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2021.09

【Nanolive应用案例】6. 使用细胞全息3D成像技术观察荧光钼纳米团簇的常温合成及其在生物成像中的应用

该研究首次介绍了一种简便的方法,用于在室温下使用硫基二硫苏糖醇(thiolated dithiothreitol,DTT)作为封端剂快速合成钼纳米簇(molybdenum nanoclusters,MoNCs)。在30分钟内观察到来自MoNCs的初始荧光,并在48小时内进一步增强。研究发现纳米团簇的平均直径为1.5nm,zeta电位为-77mv。纳米簇在所有测试的pH范围内都具有良好的稳定性,尤其是在pH 7-10之间。这种特性使纳米材料成为许多类型的可能的生物/生物医学应用的理想选择(如药物输送或生物成像)。经计算硫化的MoNCs的量子产率为59%,高于先前报道的贵金属纳米簇。利用紫外-可见光谱(UV-Vis spectroscopy)和循环伏安法(cyclic voltammetry)研究了MoNCs的形成机理,基于这些特性,MoNCs被用于HaCaT和A549肿瘤细胞的成像。基于合成方法、粒径和荧光量子产率等方面来看,目前合成MoNCs的新方法优于传统的MoS2。MoNCs的合成方法为未来的生物医学应用创造了一个新的平台。

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2021.09

【Nanolive应用案例】5. 心肌细胞线粒体移植的生物能学效应

该项研究首次表明,将健康骨骼肌细胞的非自体线粒体移植到正常心肌细胞,可短期改善指示“超负荷”状态的生物能。这表明线粒体的移植可能在急性应激的环境中有潜在的应用价值。

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2021.09

【Nanolive应用案例】4. 使用细胞全息3D成像技术观察特异性细胞突起(cytonemes)诱导干细胞的自我组织

在该研究中,作者描述了与TSC分泌Wnts反应的特异性ESC生成的细胞突起。细胞突起的形成和长度受肌动蛋白,细胞内钙存储和Wnt途径组分的控制。ESC细胞突起通过Wnt受体之间的串扰,离子型谷氨酸受体(ionotropic glutamate receptors,iGluRs)的激活以及局部钙瞬变来选择促进自我更新的Wnt。这种串扰可以协调Wnt信号传导,ESC极化,ESC-TSC配对,从而合成胚胎发生。我们的结果揭示了ESC-TSC接触介导的信号传导,让人联想到谷氨酸能神经元突触,诱导了空间自组织和胚胎细胞的发育。

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2021.09

【Nanolive应用案例】3. 使用细胞全息3D成像技术观察网状组织发育不良患者的成纤维细胞并评估RAC2突变的影响

本文作者在三名临床表现与RD-SCID重叠,但缺乏AK2突变和耳聋症状的SCID患者中,发现了RAC2基因(coding for Ras-related C3 botulinum toxin substrate 2(RAC2))的常染色体显性(autosomal dominant,AD)错义突变。RAC2属于RHO小GTPase蛋白家族的Rac亚家族。在不活跃的GDP结合状态下,RAC2位于细胞质中。在鸟嘌呤核苷酸交换因子的刺激和激活下,以激活的RAC2-GTP结合形式转移到细胞膜上。在那里,激活的RAC2蛋白触发各种信号通路,直到GTP在与GTPase激活蛋白(GTPase-activating proteins,GAP)结合后被水解。与Rac亚家族的其他成员(RAC1和RAC3)不同,RAC2主要在造血细胞上表达。通过生化和体外分化试验,本文作者证明RAC2突变与细胞分化能力受损以及细胞和线粒体网络缺陷密切相关。总的来说,作者的数据显示RAC2蛋白的GDP/GTP结合位点的显性功能获得型(gain-of-function,GOF)突变抑制HSPCs的分化,并导致严重的AD型的SCID,临床表现为RD。

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2021.09

【Nanolive应用案例】2. 使用细胞全息3D成像技术观察并评估弓形虫对宿主细胞周期异常、染色体分离失配和细胞质分裂失败的诱导

利用原代内皮宿主细胞,文章作者首次发现弓形虫速殖子感染导致宿主细胞增殖增加,多核宿主细胞数量增加。在DNA含量水平的检测中,寄生虫感染导致G2/M细胞的周期阻滞,但不影响G2-特异性细胞周期B1的表达。寄生虫造成的损害主要集中于寄主细胞的有丝分裂期,它通过改变一些功能,如染色体分离错误、有丝分裂纺锤体改变和细胞质分裂受阻,而后者很可能是由Aurora B激酶表达下调介导的。

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2021.09

【Nanolive应用案例】1. 使用细胞全息3D成像技术观察并评估赛乐西帕Selexipag对肺动脉平滑肌细胞PASMC的作用

在这项研究中,原文作者发现Selexipag的活性代谢物和临床疗效的主要贡献者ACT-333679(以前称为MRE-269)在多个PAH相关受体远端或下游细胞检测中表现为完全激动剂,其最大功效(Emax)可与原型PGI2类似物伊洛前列素相媲美。在PASMC中,ACT-333679可诱导细胞松弛(EC50 4.3nM),抑制细胞增殖(IC50 4.0nM)和细胞外基质合成(IC50 8.3nM)。相比之下,ACT-333679在受体近端或上游cAMP累积分析(Emax 56%)显示出部分激动剂,与伊洛前列素和前列腺素类似物beraprost和Treprotinil(Emax ∼100%)相比。ACT-333679的部分激动剂也导致β-阻遏素招募受限(Emax 40%)和缺乏持续的IP受体内化,而在这些脱敏相关试验中,所有受试的PGI2类似物均表现为完全激动剂。与这些体外研究结果一致,赛乐西帕(而不是曲前列素)在大鼠肺动脉高压和全身性高血压模型中显示出持续有效性。因此,ACT-333679的部分激动剂允许在放大的受体远端PAH相关信息读出中发挥充分的功效,同时导致脱敏相关受体近端信息读出的活动受限。

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2021.09